1. Механізм дзеяння
Глюкагон-падобны пептыд-1 (GLP-1)з'яўляеццаінкрэтынавы гармонвылучаецца L-клеткамі кішачніка ў адказ на прыём ежы. Аганісты рэцэптараў GLP-1 (АГР GLP-1) імітуюць фізіялагічныя эфекты гэтага гармона праз некалькі метабалічных шляхоў:
-
Падаўленне апетыту і запаволенае апаражненне страўніка
-
Уздзейнічаюць на цэнтры сытасці гіпаталамуса (асабліва на нейроны POMC/CART), памяншаючы голад.
-
Павольнае апаражненне страўніка, што падаўжае пачуццё сытасці.
-
-
Павышаная сакрэцыя інсуліну і зніжэнне вызвалення глюкагона
-
Стымулююць β-клеткі падстраўнікавай залозы да сакрэцыі інсуліну глюкозазалежным чынам.
-
Падаўляюць сакрэцыю глюкагона, паляпшаючы ўзровень глюкозы як нашча, так і пасля прыёму ежы.
-
-
Паляпшэнне энергетычнага метабалізму
-
Павышаюць адчувальнасць да інсуліну і спрыяюць акісленню тлушчаў.
-
Зніжае сінтэз тлушчу ў печані і паляпшае ліпідны абмен.
-
2. Асноўныя сродкі для пахудання на аснове GLP-1
| Прэпарат | Асноўная індыкацыя | Адміністрацыя | Сярэдняя страта вагі |
|---|---|---|---|
| Ліраглутыд | Дыябет 2 тыпу, атлусценне | Штодзённая ін'екцыя | 5–8% |
| Семаглутыд | Дыябет 2 тыпу, атлусценне | Штотыднёвыя ін'екцыі / прыём унутр | 10–15% |
| Тырзепатыд | Дыябет 2 тыпу, атлусценне | Штотыднёвая ін'екцыя | 15–22% |
| Рэтатрутыд (у выпрабаваннях) | Атлусценне (не пры дыябеце) | Штотыднёвая ін'екцыя | Да 24% |
Тэндэнцыя:Эвалюцыя лекаў ідзе ад аднаго агоніста рэцэптара GLP-1 → двайныя агоністы GIP/GLP-1 → патройныя агоністы (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Асноўныя клінічныя выпрабаванні і вынікі
Семаглутыд — выпрабаванні STEP
-
КРОК 1 (NEJM, 2021)
-
Удзельнікі: дарослыя з атлусценнем без дыябету
-
Доза: 2,4 мг штотыдзень (падскурна)
-
Вынікі: Сярэдняе зніжэнне масы цела14,9%праз 68 тыдняў у параўнанні з 2,4% у групе плацеба
-
~33% удзельнікаў дасягнулі страты вагі ≥20%.
-
-
КРОК 5 (2022)
-
Прадэманстраваў устойлівую страту вагі на працягу 2 гадоў і паляпшэнне кардыяметабалічных фактараў рызыкі.
-
Тырзепатыд — праграмы SURMOUNT і SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Удзельнікі: дарослыя з атлусценнем без дыябету
-
Доза: 5 мг, 10 мг, 15 мг штотыдзень
-
Вынікі: Сярэдняя страта вагі15–21%пасля 72 тыдняў (залежыць ад дозы)
-
Амаль 40% дасягнулі зніжэння вагі ≥25%.
-
-
Выпрабаванні SURPASS (папуляцыя з дыябетам)
-
Зніжэнне ўзроўню HbA1c: да2,2%
-
Адначасовая сярэдняя страта вагі10–15%.
-
4. Дадатковыя перавагі для здароўя і абмену рэчываў
-
Зніжэннеартэрыяльны ціск, ЛПНП-халестэрынітрыгліцерыды
-
Зніжанавісцаральныіпячоначны тлушч(паляпшэнне НАЖХП)
-
Меншая рызыкасардэчна-сасудзістыя падзеі(напрыклад, інфаркт міякарда, інсульт)
-
Запаволенае прагрэсаванне ад пераддыябету да дыябету 2 тыпу
5. Профіль бяспекі і меркаванні
Распаўсюджаныя пабочныя эфекты (звычайна лёгкія або ўмераныя):
-
Млоснасць, ваніты, ўздуцце жывата, завала
-
Страта апетыту
-
Часовы дыскамфорт у страўнікава-кішачным тракте
Меры засцярогі / супрацьпаказанні:
-
Панкрэатыт або медулярная карцынома шчытападобнай залозы ў анамнезе
-
Цяжарнасць і грудное гадаванне
-
Для паляпшэння пераноснасці рэкамендуецца паступовае тытраванне дозы
6. Напрамкі будучых даследаванняў
-
Мультыагоністы наступнага пакалення:
-
Патройныя агоністы, накіраваныя на GIP/GLP-1/GCGR (напрыклад,Рэтатрутыд)
-
-
Пероральныя формы ГПП-1:
-
Высокія дозы семаглутыду для прыёму ўнутр (да 50 мг) знаходзяцца ў стадыі ацэнкі
-
-
Камбінаваная тэрапія:
-
ГПП-1 + інсулін або інгібітары СГЛТ2
-
-
Больш шырокія метабалічныя паказанні:
-
Неалкагольная тлушчавая хвароба печані (НАЖХП), сіндром полікістозных яечнікаў (СПКЯ), апноэ сну, прафілактыка сардэчна-сасудзістых захворванняў
-
7. Заключэнне
Прэпараты на аснове GLP-1 прадстаўляюць сабой змену парадыгмы ад кантролю дыябету да комплекснага кантролю метабалізму і вагі.
З такімі агентамі, якСемаглутыдіТырзепатыд, нехірургічнае пахуданне, якое перавышае 20%, стала дасягальным.
Чакаецца, што будучыя мультырэцэптарныя агоністы яшчэ больш павысяць эфектыўнасць, даўгавечнасць і кардыяметабалічныя перавагі.
Час публікацыі: 11 кастрычніка 2025 г.