Клінічныя выпрабаванні фазы 2 прэпарата Retatrutide, трайнога аганіста гармональных рэцэптараў, для лячэння атлусцення

Перадгісторыя і дызайн даследавання

Рэтатрутыд (LY3437943) — гэта новы монапептыдны прэпарат, які актывуетры рэцэптары адначасова: ГІП, ГПП-1 і глюкагон. Для ацэнкі яго эфектыўнасці і бяспекі ў асоб з атлусценнем, але без дыябету, было праведзена рандомізірованное, двайное сляпое, плацеба-кантраляванае даследаванне фазы 2 (NCT04881760). Усяго338 удзельнікаўз ІМТ ≥30 або ≥27 і хаця б адной сумежнай паталогіі, звязанай з вагой, былі рандомізаваны для атрымання плацеба або рэтатрутыду (1 мг, 4 мг з двума схемамі тытравання, 8 мг з двума схемамі тытравання або 12 мг), якія ўводзіліся адзін раз на тыдзень шляхам падскурнай ін'екцыі на працягу 48 тыдняў.першасная канчатковая кропкабыло працэнтнае змяненне масы цела праз 24 тыдні, з другаснымі канчатковымі кропкамі, якія ўключалі змяненне вагі праз 48 тыдняў і катэгарыяльныя парогі страты вагі (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Асноўныя вынікі

• 24 тыдніСярэдняе працэнтнае змяненне масы цела адносна базавага ўзроўню, атрыманае метадам найменшых квадратаў, склала

  • Плацеба: −1,6%

  • 1 мг: −7,2%

  • 4 мг (у сукупнасці): −12,9%

  • 8 мг (у сукупнасці): −17,3%

  • 12 мг: −17,5%

• 48 тыдняўПрацэнтнае змяненне масы цела было

  • Плацеба: −2,1%

  • 1 мг: −8,7%

  • 4 мг (у сукупнасці): −17,1%

  • 8 мг (у сукупнасці): −22,8%

  • 12 мг: −24,2%

Праз 48 тыдняў доля ўдзельнікаў, якія дасягнулі клінічна значных парогаў страты вагі, была ўражлівай:

• Страта вагі ≥5%: 27% у групе плацеба ў параўнанні з 92–100% у групах актыўнага прыёму прэпарата

• ≥10%: 9% у групе плацеба ў параўнанні з 73–93% у групах актыўнага лячэння

• ≥15%: 2% у групе плацеба ў параўнанні з 55–83% у групах актыўнага лячэння

У групе з 12 мг да26% удзельнікаў страцілі ≥30% ад сваёй зыходнай вагі, велічыня страты вагі параўнальная з барыятычнай хірургіяй.

Бяспека
Найбольш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі былі страўнікава-кішачныя з'явы (млоснасць, ваніты, дыярэя), звычайна лёгкія або ўмераныя і залежныя ад дозы. Больш нізкія пачатковыя дозы (тытраванне 2 мг) змяншалі гэтыя з'явы. Назіралася павелічэнне частаты сардэчных скарачэнняў у залежнасці ад дозы, якое дасягнула піку на 24-м тыдні, а затым зніжалася. Паказчыкі спынення прыёму прэпарата вагаліся ад 6 да 16% у актыўных групах, што некалькі вышэй, чым у групе плацеба.

Высновы
У дарослых з атлусценнем без дыябету штотыднёвае падскурнае ўвядзенне рэтатруціду на працягу 48 тыдняў выклікалаістотнае, дозазалежнае зніжэнне масы цела(да ~24% сярэдняй страты пры найвышэйшай дозе), а таксама паляпшэнне кардыяметабалічных маркераў. Пабочныя эфекты з боку страўнікава-кішачнага тракту былі частымі, але кантраляванымі пры тытраванні. Гэтыя вынікі фазы 2 сведчаць аб тым, што рэтатрутыд можа стаць новым тэрапеўтычным эталонам для лячэння атлусцення, што чакае пацверджання ў больш маштабных, доўгатэрміновых выпрабаваннях фазы 3.