Перадгісторыя
Даўно вядома, што тэрапія на аснове інкрэцінаў паляпшае яккантроль глюкозы ў крывіізніжэнне масы целаТрадыцыйныя інкрэцінавыя прэпараты ў першую чаргу накіраваны наРэцэптар GLP-1, у той час якТырзепатыдпрадстаўляе новае пакаленне «твінкрэцінагенты — якія дзейнічаюць на падставеабодва GIP (глюкозазалежны інсулінатропны поліпептыд)іGLP-1рэцэптары.
Было паказана, што гэта падвойнае дзеянне ўзмацняе метабалічныя перавагі і спрыяе большай страце вагі ў параўнанні з аднымі толькі агоністамі GLP-1.
Дызайн даследавання SURMOUNT-1
SURMOUNT-1быўрандомізірованное, падвойнае сляпое клінічнае даследаванне 3-й фазыправедзена на 119 пляцоўках у дзевяці краінах.
Удзельнікамі былі дарослыя, якія былі:
- Атлусценне(ІМТ ≥ 30), або
- Залішняя вага(ІМТ ≥ 27) з хаця б адным спадарожным захворваннем, звязаным з вагой (напрыклад, гіпертаніяй, дысліпідэміяй, апноэ сну або сардэчна-сасудзістым захворваннем).
Асобы з дыябетам, нядаўнім ужываннем лекаў для пахудання або папярэдняй барыятычнай аперацыяй былі выключаны.
Удзельнікам былі выпадковым чынам размеркаваны для атрымання штотыднёвых ін'екцый:
- Тырзепатыд 5 мг, 10 мг, 15 мг, або
- Плацеба
Усе ўдзельнікі таксама атрымалі рэкамендацыі па ладзе жыцця:
- A дэфіцыт калорый 500 ккал/дзень
- Прынамсі150 хвілін фізічнай актыўнасці ў тыдзень
Лячэнне працягвалася72 тыдні, у тым ліку20-тыднёвая фаза павелічэння дозызатым 52-тыднёвы падтрымліваючы перыяд.
Агляд вынікаў
Усяго2359 удзельнікаўбылі зарэгістраваныя.
Сярэдні ўзрост быў44,9 гадоў, 67,5% складалі жанчыны, з сярэдніммаса цела 104,8 кгіІМТ 38,0.
Сярэдняе зніжэнне масы цела на 72-м тыдні
| Група дозы | % Змена вагі | Сярэдняе змяненне вагі (кг) | Дадатковыя страты ў параўнанні з плацеба |
|---|---|---|---|
| 5 мг | -15,0% | -16,1 кг | -13,5% |
| 10 мг | -19,5% | -22,2 кг | -18,9% |
| 15 мг | -20,9% | -23,6 кг | -20,1% |
| Плацеба | -3,1% | -2,4 кг | — |
Тырзепатыд дасягнуў сярэдняга зніжэння масы цела на 15–21%, дэманструючы відавочныя дозазалежныя эфекты.
Працэнт удзельнікаў, якія дасягнулі мэтавай страты вагі
| Страта вагі (%) | 5 мг | 10 мг | 15 мг | Плацеба |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Больш за паловуудзельнікі атрымліваюць≥10 мгТырзепатыд дасягнутыстрата вагі ≥20%, што набліжаецца да эфекту, які назіраецца пры барыятычнай хірургіі.
Метабалічныя і сардэчна-сасудзістыя перавагі
У параўнанні з плацеба, Тырзепатыд значна палепшыў:
- Акружнасць таліі
- Сісталічны артэрыяльны ціск
- Ліпідны профіль
- Узровень інсуліну нашча
Сярод удзельнікаў зпераддыябет, 95,3% вярнуліся да нармальнага ўзроўню глюкозы, у параўнанні з61,9%у групе плацеба, што сведчыць аб тым, што тырзепатыд не толькі спрыяе зніжэнню вагі, але і паляпшае метабалізм глюкозы.
Бяспека і пераноснасць
Найбольш распаўсюджанымі пабочнымі эфектамі былістраўнікава-кішачны тракт, у тым лікумлоснасць, дыярэя і завала, пераважна лёгкія і мінучыя.
Частата спынення прыёму прэпарата з-за пабочных эфектаў складала прыблізна4–7%.
Падчас суда адбылося некалькі смерцяў, галоўным чынам звязаных зCOVID-19і не былі непасрэдна звязаныя з даследуемым прэпаратам.
Істотных адрозненняў у ўскладненнях, звязаных з жоўцевым пузыром, не назіралася.
Абмеркаванне
Адна толькі змена ладу жыцця (дыета і фізічныя практыкаванні) звычайна прыводзіць толькі да~3% сярэдняя страта вагі, як назіралася ў групе плацебо.
У адрозненне ад гэтага, тырзепатыд дазволіўЗніжэнне агульнай масы цела на 15–21%, які прадстаўляеу 5–7 разоў большы эфект.
У параўнанні з:
- Прэпараты для пахудання пры прыёме ўнутр:звычайна дасягаюць страты 5-10%
- Барыятрычная хірургія:дасягае страт >20%
Тырзепатыд ліквідуе разрыў паміж фармакалагічнымі і хірургічнымі ўмяшаннямі, прапаноўваючымагутнае, неінвазіўнае зніжэнне вагі.
Важна адзначыць, што праблем з пагаршэннем метабалізму глюкозы не назіралася. Наадварот, тырзепатыд палепшыў адчувальнасць да інсуліну і змяніў пераддыябет у большасці ўдзельнікаў.
Аднак у гэтым даследаванні тырзепатыд параўноўвалі з плацеба, а не непасрэдна зСемаглутыд.
Каб вызначыць, які сродак прыводзіць да большай страты вагі, неабходна параўнанне.
Выснова
Для дарослых з атлусценнем або залішняй вагой і звязанымі з імі суправаджальнымі захворваннямі, даданнеТырзепатыд адзін раз на тыдзеньда структураванай праграмы ладу жыцця (дыета + фізічныя практыкаванні) можа прывесці да:
- Сярэдняе зніжэнне масы цела на 15–21%
- Значныя паляпшэнні метабалізму
- Высокая пераноснасць і бяспека
Такім чынам, тырзепатыд уяўляе сабой эфектыўную і клінічна правераную тэрапію для ўстойлівага кантролю вагі пад медыцынскім наглядам.
Час публікацыі: 16 кастрычніка 2025 г.