Вардэнафіл дыгідрахларыд Лячэнне эректільнай дысфункцыі 224785-91-5

Фармакалагічнае дзеянне
Гэты прэпарат з'яўляецца інгібітарам фосфадыэстэразы 5 тыпу (ФДЭ5). Прыём гэтага прэпарата ўнутр можа эфектыўна палепшыць якасць і працягласць эрэкцыі, а таксама павялічыць паказчыкі паспяховасці палавога жыцця ў мужчын з эректільнай дысфункцыяй. Узнікненне і падтрыманне эрэкцыі палавога члена звязана з расслабленнем гладкамышачных клетак кавернозных целаў, а цыклічны гуаназінмонафасфат (цГМФ) з'яўляецца медыятарам расслаблення гладкамышачных клетак кавернозных целаў. Гэты прэпарат прадухіляе раскладанне цГМФ, інгібіруючы фосфадыэстэразу 5 тыпу, тым самым выклікаючы назапашванне цГМФ, расслабленне гладкамышачных клетак кавернознага цела і эрэкцыю палавога члена. У параўнанні з ізаферментамі фосфадыэстэразы 1, 2, 3, 4 і 6, гэты прэпарат мае высокую селектыўнасць у дачыненні да фосфадыэстэразы 5 тыпу. Некаторыя дадзеныя паказваюць, што яго селектыўнасць і інгібіруючы эфект у дачыненні да фосфадыэстэразы 5 тыпу лепшыя, чым у іншых інгібітараў фосфадыэстэразы 5 тыпу. Інгібітараў фосфадыэстэразы тыпу няшмат.

Лекавыя ўласцівасці і прымяненне

1. Пры сумесным ужыванні з інгібітарамі CYP3A4 (такімі як рытанавір, індынавір, саквінавір, кетаканазол, ітраканазол, эрытраміцін і г.д.) прэпарат можа інгібіраваць метабалізм гэтага прэпарата ў печані, павялічваць яго канцэнтрацыю ў плазме, падаўжаць перыяд паўраспаду і павялічваць частату пабочных рэакцый (такіх як гіпатэнзія, змены зроку, галаўны боль, пачырваненне твару, прыяпізм). Варта пазбягаць прыёму гэтага прэпарата ў спалучэнні з рытанавірам і індынавірам. Пры сумесным ужыванні з эрытраміцынам, кетаканазолам і ітраканазолам максімальная доза гэтага прэпарата не павінна перавышаць 5 мг, а доза кетаканазолу і ітраканазолу не павінна перавышаць 200 мг.
2. Пацыентам, якія прымаюць нітраты або атрымліваюць донарскую тэрапію аксіду азоту, варта пазбягаць выкарыстання гэтага прэпарата ў камбінаванай тэрапіі. Механізм яго дзеяння заключаецца ў далейшым павелічэнніканцэнтрацыя цГМФ, што прыводзіць да ўзмацнення антыгіпертэнзіўнага эфекту і павелічэння частаты сардэчных скарачэнняў. Пры сумесным ужыванні з блокатарамі α-рэцэптараў прэпарат можа ўзмацніць антыгіпертэнзіўны эфект і прывесці да гіпатэнзіі. Таму ўжыванне гэтага прэпарата забаронена тым, хто прымае блокаторы α-рэцэптараў. Дыета з сярэднім утрыманнем тлушчу (30% калорый з тлушчу) не аказала істотнага ўплыву на фармакокінетыку аднаразовай пероральнай дозы 20 мг гэтага прэпарата, а дыета з высокім утрыманнем тлушчу (больш за 55% калорый з тлушчу) можа падоўжыць час пікавага дзеяння гэтага прэпарата і знізіць яго канцэнтрацыю ў крыві. Пік складае каля 18%.

Фармакінетыка
Пасля прыёму ўнутр прэпарат хутка ўсмоктваецца, абсалютная біядаступнасць таблетак для прыёму ўнутр складае 15%, а сярэдні час дасягнення піка — 1 гадзіна (0,5-2 гадзіны). Пры прыёме раствора для прыёму ўнутр у дозе 10 мг або 20 мг сярэдні час дасягнення піка складае 0,9 гадзіны і 0,7 гадзіны, сярэдняя пікавая канцэнтрацыя ў плазме крыві — 9 мкг/л і 21 мкг/л адпаведна, а працягласць эфекту прэпарата можа дасягаць 1 гадзіны. Хуткасць звязвання прэпарата з бялкамі складае каля 95%. Праз 1,5 гадзіны пасля аднаразовага прыёму ўнутр у дозе 20 мг утрыманне прэпарата ў сперме складае 0,00018% ад дозы. Прэпарат у асноўным метаболізуецца ў печані цытахромам P450 (CYP) 3A4, а невялікая колькасць — ізаферментамі CYP 3A5 і CYP 2C9. Асноўным метабалітам з'яўляецца M1, які ўтвараецца шляхам дээтылявання піперазінавай структуры гэтага прэпарата. М1 таксама інгібіруе фосфадыэстэразу 5 (каля 7% ад агульнай эфектыўнасці), а яго канцэнтрацыя ў крыві складае каля 26% ад канцэнтрацыі ў крыві зыходнага рэчыва і можа далей метабалізавацца. Хуткасць вывядзення прэпаратаў у выглядзе метабалітаў з калам і мачой складае каля 91%-95% і ад 2% да 6% адпаведна. Агульная хуткасць клірансу складае 56 л у гадзіну, а перыяд паўраспаду зыходнага злучэння і М1 складае каля 4-5 гадзін.