Этелькальцэтыд

API этэлкальцэтыду

Этелькальцэтыдгэта раман, сінтэтычныкальцыміметычны пептыддазволены для лячэннядругасны гіперпаратырэоз (SHPT)у дарослых пацыентаў зхранічная хвароба нырак (ХХН)прыёмгемадыялізСГПТ — распаўсюджанае і сур'ёзнае ўскладненне тэрмінальнай стадыі нырачнай недастатковасці, выкліканае парушэннямі метабалізму кальцыя, фосфару і вітаміна D. Пастаяннае павышэннепаратырэаідны гармон (ПТГ)можа прывесці данырачная астэадыстрафія, кальцыфікацыя сасудаў, сардэчна-сасудзістыя захворванні і павышаная смяротнасць.

Этелькальцэтыд прапануемэтанакіраваны, нехірургічны варыянтдля кантролю ўзроўню ПТГ у пацыентаў на дыялізе, які прадстаўляе сабой кальцыміметык другога пакалення звідавочныя перавагіу параўнанні з пероральнымі прэпаратамі, такімі як цынакальцэт.

Механізм дзеяння

Этэлкальцэтыд - гэтасінтэтычны пептыдны агоністзкальцый-адчувальны рэцэптар (CaSR), размешчаны на паверхні клетак парашчытападобных залоз. Ён імітуе дзеянне пазаклеткавага кальцыя шляхам аластэрычнай актывацыі CaSR, тым самым:

• Падаўленне сакрэцыі паратырэаіднага гармона (ПТГ)

• Зніжэнне канцэнтрацыі кальцыя і фосфару ў сыроватцы крыві

• Паляпшэнне кальцыева-фасфатнага гамеастазу

• Зніжэнне рызыкі парушэнняў абмену касцяной тканіны і кальцыфікацыі сасудаў

У адрозненне ад пероральных кальцыміметыкаў, этелькальцэтыд прызначаюцьнутравеннапасля гемадыялізу, што паляпшае прытрымліванне лячэння і мінімізуе пабочныя эфекты з боку страўнікава-кішачнага гасцінца.

Клінічныя даследаванні і эфектыўнасць

Этелькальцэтыд быў ацэнены ў некалькіх клінічных выпрабаваннях фазы 3, у тым лікудва ключавыя рандомізірованные кантраляваныя даследаванніапублікавана ў«Ланцэт»іМедыцынскі часопіс Новай АнглііУ гэтых даследаваннях прынялі ўдзел больш за 1000 пацыентаў з некантраляванай ШПТ на гемадыялізе.

Асноўныя клінічныя вынікі ўключаюць:

• Статыстычна значнае зніжэнне ўзроўню ПТГ(>30% у большасці пацыентаў)

• Вышэйшы кантрольсыроватачны фосфар і кальцый-фасфатны прадукт (Ca × P)

• Больш высокія агульныя паказчыкі біяхімічнага адказуу параўнанні з цынакальцэтам

• Лепшае прытрымліванне пацыентаў лячэнняз-за тройчы на ​​тыдзень унутрывеннага ўвядзення пасля дыялізу

• Зніжэнне маркераў абмену касцяной тканіны(напрыклад, касцяспецыфічная шчолачная фасфатаза)

Гэтыя перавагі пацвярджаюць эфектыўнасць этэлкальцэтыду.ін'екцыйны кальцыміметык першай лініідля лячэння ШПТ у пацыентаў на дыялізе.

Вытворчасць і якасць API

НашAPI этэлкальцэтыдувырабляецца празцвёрдафазны пептыдны сінтэз (SPPS), што забяспечвае высокі выхад, чысціню і малекулярную стабільнасць. API:

• Адпавядае строгім патрабаваннямСтандарты GMP і ICH Q7

• Падыходзіць для выкарыстання ўін'екцыйныя лекавыя прэпараты

• Праходзіць комплексныя аналітычныя выпрабаванні, у тым ліку ВЭЖХ, рэшткі растваральнікаў, цяжкія металы і ўзровень эндатаксінаў

• Даступны ўпілотныя і камерцыйныя маштабы вытворчасці

Тэрапеўтычны патэнцыял і перавагі

• Негарманальнае лячэннедля SHPT у пацыентаў з ХБН на дыялізе

• Унутрывенны шлях забяспечвае адпаведнасцьасабліва ў пацыентаў з нагрузкай таблеткамі або непераноснасцю страўнікава-кішачнага тракту

• Можа дапамагчы знізіцьдоўгатэрміновыя ўскладненнімінеральных і касцяных парушэнняў (ХБН-МКБ)

• Сумяшчальны з фасфат-звязвальнымі сродкамі, аналагамі вітаміна D і стандартнай дыялізнай дапамогай